Il Duomo di Siracusa conserva uno dei dipinti più antichi, affascinanti e però meno noti del più celebre pittore del rinascimento meridionale, Antonello da Messina (1430 circa-1479): una grande figura di San Zosimo su fondo d'oro, già attribuito all'artista messinese e considerato un caposaldo della sua attività giovanile.